Plasmodium vivax control is now being hampered by drug resistance. Orthologous Plasmodium falciparum genes linked to chloroquine or sulfadoxine-pyrimethamine chemoresistance have been identified in P. vivax parasites, but few studies have been performed. The goal of the present work is to characterise pvmdr1 and pvdhfr genes in parasite isolates from a Brazilian endemic area where no molecular investigation had been previously conducted. The pvmdr1 analysis revealed the existence of single (85.7%) and double (14.3%) mutant haplotypes, while the pvdhfr examination showed the presence of double (57.2%) and triple (42.8%) mutant haplotypes. The implications of these findings are discussed.

In this work we investigated the frequency of polymorphism in exon II of the gene encoding most of the amino-terminal region of the serine rich antigen (SERA) in Plasmodium falciparum field samples. The blood samples were colleted from P. falciparum infected individuals in three areas of the Brazilian Amazon. Two fragments have been characterized by polymerase chain reaction: one of 175 bp corresponding to the repeat region with 5 octamer units and one other of 199 bp related to the 6 repeat octamer units of SERA protein. The 199 bp fragment was the predominant one in all the studied areas. The higher frequency of this fragment has not been described before and could be explained by an immunological selection of the plasmodial population in the infected individuals under study. Since repeat motifs in the amino-terminal region of SERA contain epitopes recognized by parasite-inhibitor antibodies, data reported here suggest that the analysis of the polymorphism of P. falciparum isolates in different geographical areas is a preliminary stage before the final drawing of an universal vaccine against malaria can be reached.

As regiões malarígenas da Amazônia brasileira têm se caracterizado por dificuldades no acesso ao tratamento e não aceitação das drogas pelos doentes. Com objetivos de avaliar a eficácia da cloroquina em dose simples de 600 mg, os autores realizaram um ensaio clínico duplo cego, placebo controlado em 132 pacientes portadores de malária por P. vivax. Os pacientes foram distribuídos em dois grupos: grupo CPLA que recebia 600 mg de cloroquina em dose simples no primeiro dia de tratamento e duas doses de placebo no segundo e terceiro dias de tratamento. Grupo CLO que recebia 600 mg de cloroquina no primeiro dia e 450 mg no segundo e terceiro dias. A média geométrica da densidade parasitária durante o seguimento foi similar em ambos os grupos. Não houve diferenças de cura parasitológica em ambos os grupos (p = 0,442). Observou-se eficácia clínica e parasitológica nos indivíduos que receberam dose simples de cloroquina, indicando a possibilidade de uso restrito a algumas áreas da Amazônia brasileira, contudo, a resposta inadequada de três pacientes sugere a necessidade de outros estudos.

Malaria regions of the Amazon basin have been characterized by difficult access and non-compliance of the patients to treatment. In an attempt to assess the schizonticide efficacy of chloroquine in a single dose of 600 mg, the authors realized a double-blind, placebo-controlled trial in 132 outpatients with vivax malaria. Patients were distributed into two groups: group CPLA, given chloroquine 600 mg (single dose) on the first day of treatment, and two doses of placebo on second and third days. Group CHLO, given chloroquine 600 mg on first day and 450 mg on second and third day. Geometric means of the parasite density during the follow-up was similar in both groups. No differences were observed in the parasitological cure between the two groups (p = 0.442). There was clinical and parasitological efficacy in treatment of patients given a single-dose of chloroquine. This suggests that its restricted use could be indicated in remote areas of Brazilian Amazon Region, nevertheless the inadequate response of three patients indicates the need for further studies.

OBJETIVOS: Destacar o perfil clínico-laboratorial de malária e hepatite aguda viral em dois grupos de crianças, ressaltando semelhanças e diferenças entre os dois quadros; subsidiar o aumento da sensibilidade clínica de presunção diagnóstica precoce de malária na infância. MÉTODOS: Foram estudados dois grupos de 30 crianças, de dois a dez anos de idade, portadoras de primo infecção malárica ou hepatite viral aguda, confirmados pela pesquisa de plasmódio e pesquisa de marcadores virais de hepatite A e B. As crianças foram submetidas às seguintes avaliações no primeiro dia de atendimento: hemograma, contagem de plaquetas, dosagem de enzimas hepáticas, uréia, creatinina e bilirrubinas. Os achados clínicos e laboratoriais foram descritos e comparados entre os dois grupos. Proporções de indivíduos com exames físicos alterados foram comparadas nos dois grupos, pelo teste exato de Fisher. RESULTADOS: A apresentação clínica inicial da doença foi semelhante em todos os pacientes: febre, cefaléia, sintomas digestivos e colúria. Metade dos portadores de malária não apresentou a tríade clássica, apesar de todos terem apresentado febre moderada ou alta, ao contrário dos portadores de hepatite. Na avaliação laboratorial, os portadores de malária apresentaram mais anemia e plaquetopenia quando comparados aos portadores de hepatite. Foram marcantes, nos portadores de hepatite, as elevações de bilirrubinas e enzimas hepáticas. CONCLUSÕES: A propedêutica detalhada e a avaliação criteriosa dos exames laboratoriais inespecíficos constituem peças fundamentais para a diferenciação clínica entre os dois diagnósticos, reforçando a identificação precoce do parasita e, conseqüentemente, o tratamento rápido de malária em crianças.

OBJECTIVE: To establish clinical and diagnostic findings of malaria and acute viral hepatitis in children, stressing similarities and differences, so as to enhance the sensitivity of early malaria diagnosis in childhood. METHODS: Two groups were studied, each including 30 children between 2 and 10 years of age. The patients presented either primary malaria infection or acute viral hepatitis, confirmed by thick blood film and tests for markers of viral hepatitis A and B. The patients were submitted to the following evaluations: erythrocyte, leucocyte and platelet counts, hemoglobin and hematocrit dosage, hepatic enzymes, urea, creatinine and bilirubin dosage. Clinical and laboratory findings were described for both groups and compared. Individuals with alterations on the physical exam in both groups were compared using Fisher's exact test. RESULTS: Baseline clinical findings were the same in all patients: fever, headache, digestive problems and dark urine. One half of malaria patients did not present the classical malaria signs, but all of them presented fever, differently from patients with hepatitis. In malaria patients, anemia and thrombocytopenia were significantly more frequent than in hepatitis patients. A remarkable increase of bilirubin and hepatic enzyme levels was found in hepatitis patients. CONCLUSIONS: A detailed physical examination and a thorough evaluation of non-specific laboratory tests are sufficient to allow the presumptive diagnosis of both malaria and viral hepatitis, and to reinforce the early diagnosis and treatment of malaria.

Visando avaliar esquemas terapêuticos encurtados eficazes no tratamento de malária vivax, foi realizado um estudo aberto, prospectivo, alocando 234 pacientes com malária por P. vivax, distribuídos aleatoriamente em 8 grupos terapêuticos. Seis grupos usaram como esquizonticida sangüíneo o artesunato via oral em diferentes dosagens por um dia e aos outros dois grupos foi administrada a cloroquina em dose única. Como hipnozoiticida, foi utilizada a primaquina em dose diária de 30mg dia durante cinco ou sete dias, em ambos os grupos. O desaparecimento da parasitemia nos pacientes tratados com artesunato (independente da dose) foi mais rápido quando comparados aos que fizeram uso de cloroquina (p<0,01). Cura ocorreu em 92,3% e 80,2%, respectivamente nos pacientes tratados com primaquina por sete e cinco dias (p=0,0372), independente do esquizonticida sanguíneo utilizado.

with the objective of evaluating shortened therapeutic outlines effective in vivax malaria treatment, we accomplished an open, prospective study allocating 234 patients with vivax malaria distributed at random into eight therapeutic groups. Six groups used oral arthemisin as blood esquizonticide at different doses for one day and the other two groups received chloroquine in a single dose. The primaquine was used as a hypnozoiticide in all groups. They received a daily dose of 30mg in the course of five or seven days in all groups. The clearance of parasitaemia in patients treated with arthemisin (independent of dosage) was faster than the chloroquine group (p <0.01). Cure was acheived in 92.3% and 80.2%, in patients treated with primaquine for seven or five days, respectively (p=0.0372).

Recaídas que podem ocorrer com o tratamento convencional de longa duração para malária por P. vivax, são em parte devido a parcial adesão do paciente ao tratamento. A utilização de esquemas terapêuticos de curta duração pode proporcionar melhor adesão ao tratamento, mantendo a eficácia e tolerância e minimizando efeitos adversos. Com o objetivo de testar 2 esquemas terapêuticos com doses reduzidas de cloroquina para malária por P.vivax , comparando-o ao esquema clássico, os autores estudaram 120 pacientes, diagnosticados pela gota espessa, com idade superior a 12 anos, submetidos a três esquemas de tratamento: esquema I: fosfato de cloroquina (150mg), 25mg/kg (dose total), durante três dias (10mg/kg de peso no primeiro dia; 7,5mg/kg no segundo e terceiro dias), associada a primaquina (15mg), 0,25mg/kg/dia, por quatorze dias; esquema II: cloroquina, 10mg/kg, em dose única, associada a primaquina, 0,5mg/kg/dia, por sete dias; esquema III: cloroquina, 10mg/kg em dose única, associada a primaquina, 0,5mg/kg/dia, por cinco dias. A resposta de cura clínica aos três esquemas foi satisfatória. O desaparecimento da tríade sintomática ocorreu no máximo em até 96 horas, e a negativação da parasitemia assexuada ocorreu em até 72 horas, para os três esquemas.

Relapses may occur with long standard treatment of vivax malaria, and these are caused by incomplete patient's compliance. The use of reduced schedules may further better patient compliance, while maintaining the same efficacy, tolerance and minimal adverse reactions. The objective of this study was to test two schedules with reduced doses of chloroquine for vivax malaria and comparing these with the classical schedule. The authors studied 120 outpatients, with vivax malaria , aged over 12 years, submitted to three therapeutic schemes: scheme I: chloroquine phosphate (150mg) in a dose of 25mg/kg/day for three days (10mg/kg/ day in the first day, 7.5mg/kg/day in the second and third day), plus primaquine (15mg) in a dose of 0.25mg/kg/day for fourteen days; scheme II: chloroquine, in a single dose of 10mg/kg, plus primaquine in a dose of 0.5mg/kg/day for seven days; scheme III: chloroquine, 10mg/kg in a single dose plus primaquine in a dose 0.5mg/kg/ day for five days. The clinical response to all three therapeutic schemes was satisfactory. The disappearance of malarial symptoms occurred after a maximum 96 hours of treatment, while the assexual parasitaemia clearance occurred within 72 hours, in all therapeutic schemes.

OBJETIVOS: avaliar a resposta de anticorpos IgG anti-P. vivax (IgG anti-PV) e suas subclasses citofílicas (IgG1 e IgG3) e não citofílicas (IgG2), em 34 crianças com malária por P. vivax, de 0 a 15 anos de idade. MÉTODOS: os níveis de anticorpos IgG foram mensurados pela técnica de imunofluorescência indireta, durante a fase aguda e de controle de cura. Os pacientes foram distribuídos em dois grupos, de priminfectados e pacientes com história de malária anterior. Os níveis de anticorpos no dia do início do tratamento (ou dia zero) e no último dia de tratamento (ou D7) foram comparados (teste t de Student) e correlacionados com a parasitemia assexuada nos dois grupos (Correlação de Spearman). RESULTADOS E CONCLUÕES : foi observado aumento inicial significativo dos títulos de IgG anti-PV no início e no final do tratamento. As médias geométricas dos títulos de subclasses de IgG anti-PV encontradas nos pacientes com história prévia de malária foram IgG1 (806,35) > IgG3 (28,28) > IgG2 (20). Nos pacientes priminfectados as respostas obtidas foram IgG1 (709,21) > IgG3 (39,3) > IgG2 (10,7). Não ocorreu associação entre parasitemia assexuada e títulos de IgG anti-PV no primeiro dia de tratamento. Houve predominância de anticorpos citofílicos (IgG1> IgG3) sobre os não citofílicos.

OBJECTIVE: To assess the IgG antibody response against P. vivax (IgG anti-PV), and cytophilic (IgG1 and IgG3) and noncytophilic (IgG2) IgG subclasses in 34 children aged 0 to 15 years old infected with P. vivax malaria. METHODS: IgG levels were determined by indirect fluorescent antibody technique during the acute and therapeutic control phase. Patients were distributed into 2 groups according to the presence or absence of a previous malaria episode. IgG anti-PV levels were measured on the first and last day of treatment, and compared by Student's t test. Antibody levels were correlated with asexual parasitemia (Spearman's correlation test). RESULTS AND CONCLUSIONS : Increased IgG levels were observed on the first and on the last day of treatment. The geometric means for IgG subclass titers found in patients with previous history of malaria were: IgG1 (806.35) > IgG3 (28.28) > IgG2 (20). In patients infected for the first time, the responses obtained were: IgG1 (709.21) > IgG3 (39.3) > IgG2 (10.7). There was no association between asexual parasitemia and antibody levels on the first day of treatment. Cytophilic antibodies (IgG1, IgG3) predominated over noncytophilic antibodies (IgG2).

Avaliou-se a evolução temporal da resistência in vitro do Plasmodium falciparum às drogas cloroquina, amodiaquina, quinino e mefloquina em duas áreas com distintas características sócio-econômicas e geográficas: Lourenço, no Estado do Amapá e Paragominas no Estado do Pará. A primeira caracteriza-se por ser uma área de garimpos a céu aberto e a segunda uma área de colonização, pecuária e extrativismo de madeiras. O estudo revela alta prevalência de resistência à cloroquina nas duas áreas (79,8% em Lourenço e 68,4% em Paragominas), enquanto que para amodiaquina e quinino observamos uma certa flutuação nas respostas para essas drogas, dependendo do período em que foi avaliada, fá para mefloquina, não foram obsewadas cepas resistentes, mas uma perda da sensibilidade ao longo do período estudado.

We evaluated the temporal progression of in vitro P. falciparum resistance to chloroquine, amodiaquine, quinine and mefloquine in two areas with distinct socioeconomical and geographical characteristics: Lourenço, in Amapá state and Paragominas, in Pará state. The former region is essentially an "open" gold mining camp, whereas the latter is one currently undergoing a colonization settlement process, in addition to expanding economical activities which mainly include cattle raising and wood exploitation. Our results show high resistance rates to chloroquine in the two study areas: 79.8% and 68.4% in Lourenço and Paragominas, respectively. Variations in the response of P. falciparum to both amodiaquine and quinine were recorded throughout the study period. On the other hand, no mefloquine P. falciparum resistant strains could be identified, despite the tact we had noted a decrease in sensitivity to this antimalarial drug throughout the study period.

With the use of a simple formulary, field by health agents was ewstablished a monitoring programme for responses of P. falciparum to the antimalarial drugs. This monitoring programme is emphasized for knowledge of the epidemiology of the drug resistance and the control of malaria falciparum in Amazonan Basin where occurs more than 95% of Brazilian malaria cases every year. It was demonstrated that still now 4-aminoquinolines have a great importance for the mortality control in areas where just SUCAM (National Health Foundation - Health Ministry) agenst are present without any medical assistance. The results obtained permitted the simplification of malaria treatment in Brazil Important conclusions were established in the field of malaria drug resistance.

A caracterização de cepas de P. falciparum coletadas de três pacientes internados no Centro de Provas Clínico-Farmacológicas do Hospital Barros Barreto (Belém, PA), através da eletroforese em acetato de celulose para duas enzimas (GPI e ADA), assim como através de testes de sensibilidade para duas drogas, cloroquina e mefloquina, permitiram observações da variação dos tipos enzimáticos em um dos pacientes e modificação no nível de sensibilidade à cloroquina em outro, tanto em amostras obtidas da infecção original, como em cada uma das recrudescências.

Characterization of Plasmodium falciparum strains obtained from three patients interned in the Clinico-Pharmalogical Testing Centre of the Barros Barreto Hospital, Belém, Pará, Brazil, was carried out using cellulose acetate electrophoresis for the two enzymes glucose phosphate isomerase EC.5.3.1.9 (GPI) and adenosine diaminase EC.3.5.4.4 (ADA) and sensibility tests for the two antimalarial drugs, chloroquin and mefloquine. This characterization showed an enzyme variant in one of the patients, and a modification in the chloroquine sensibility level in another; not only in the strains from the original infections, but also in those from each of the relapses.